減肥神藥呼之欲出效果神奇無副作用

來源 : 中國新聞網(wǎng)
據(jù)預(yù)測，到了2030年美國會有約一半人口過重，肥胖有可能會導(dǎo)致一系列身體機能失調(diào)甚至疾病，如II型糖尿病、動脈粥樣硬化、心血管疾病等等。盡管學(xué)術(shù)界和工業(yè)界都投入了大量資源和精力開發(fā)減肥藥（真正的藥，不是那些號稱減肥的保健品），目前市場上的藥物只能減重3%-10%，對廣大胖胖來說只是杯水車薪，而且，更要命的是這些藥還有不少副作用。真正安全有效的減肥藥“千呼萬喚未出來”，全世界的胖胖們都急切盼望著2016肯尼亞國際醫(yī)療器械及醫(yī)藥展。
好消息來了！哈佛大學(xué)Umut Ozcan教授團隊最近發(fā)表了一系列重量級文章，減肥神藥呼之欲出。
故事要從瘦蛋白（Leptin，又稱“瘦素”，多么美好的名字?。┱f起。這是一種調(diào)節(jié)多項生理指標(biāo)的蛋白類激素，它與食物攝入、能量釋放、繁殖、免疫系統(tǒng)和葡萄糖代謝都密切相關(guān)。二十年前，當(dāng)瘦蛋白首次被發(fā)現(xiàn)時，人們覺得治療肥胖有望了。2017日本東京醫(yī)療展但到目前為止，以瘦蛋白為靶點的減肥藥研發(fā)還在奮戰(zhàn)中。
越來越多的病理學(xué)證據(jù)表明，肥胖過程中，瘦蛋白的信號會減弱，機體會產(chǎn)生瘦蛋白抵抗。不過科學(xué)家暫時還不能完全理解其分子機制。其中一個機制是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種細(xì)胞器，它負(fù)責(zé)分泌蛋白、膽固醇和磷脂，制造細(xì)胞膜。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的平衡一旦打破，就會啟動一套非常復(fù)雜的信號通路——未折疊蛋白反應(yīng)（UPR，曾獲2014年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎）。作為細(xì)胞的防御手段，激活UPR能穩(wěn)定或重建內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，對細(xì)胞正常的生理過程非常重要。不過持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)會助長多種疾病，包括II型糖尿病、癌癥、動脈粥樣硬化、炎癥和神經(jīng)退行性疾病。
減肥神藥呼之欲出 效果神奇無副作用
不久前，Ozcan教授團隊證明了下丘腦神經(jīng)元的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是形成瘦蛋白抵抗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，隨之而來的就是肥胖。對于老鼠這樣瘦蛋白敏感的動物，用4-苯丁酸鈉（4-PBA）和?；切苋パ跄懰幔═UDCA）可以減輕其體重。但這些化合物藥效太弱，對人沒什么用。X盒結(jié)合蛋白1（XBP1s）的剪接形式是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的主要感受器，該團隊還研究了XBP1s對瘦蛋白信號的調(diào)節(jié)作用。
基于以上成果，該團隊搜索了布羅德研究所（Broad Institute）的小分子基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫（CMAP），他們要找尋的小分子對基因調(diào)控的效果，要與XBP1s過表達(dá)的組織或4-PBA/TUDCA治療后的小鼠組織類似。他們成功鎖定了一個分子——雷公藤紅素（Cell, 2015, 161, 999-1011），它是潛在的瘦蛋白增敏劑，能減少肥胖小鼠的食物攝入并降低體重。
這里有必要科普一下藥物研發(fā)利器CMAP。CMAP全稱Connectivity Map，是一個由哈佛、劍橋與麻省理工等多個頂級機構(gòu)構(gòu)建的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫，目前收錄了一千余個小分子的數(shù)據(jù)（Science, 2006, 313, 1929-1935）。它利用小分子藥物處理人類細(xì)胞后的基因表現(xiàn)差異，建立一個小分子藥物、基因表現(xiàn)與疾病相互關(guān)聯(lián)的生物應(yīng)用數(shù)據(jù)庫。這個數(shù)據(jù)庫提示了基因、疾病與藥物的關(guān)聯(lián)性，對藥物研發(fā)助力良多?？茖W(xué)家能夠用CMAP快速處理基因表達(dá)譜的數(shù)據(jù)，比對出與疾病高關(guān)聯(lián)性的藥物，并能夠歸納出藥物分子可能的作用機制方向。
成功應(yīng)用CMAP的例子很多，簡單來說就是有了對某種疾病確證的藥物分子A，用A處理不同的細(xì)胞系，分析不同細(xì)胞系的基因上調(diào)、下調(diào)情況，并以此為標(biāo)準(zhǔn)。同樣測試化合物B、C、D、E……，結(jié)果分別于A比對，程序給出打分，分?jǐn)?shù)越接近1，說明該分子與A的藥效越接近，分?jǐn)?shù)若是負(fù)數(shù)，則說明藥效可能相反。
雷公藤紅素由CMAP綜合分析了肝臟細(xì)胞和下丘腦細(xì)胞的六個不同的基因表達(dá)數(shù)據(jù)后得到，它能有效緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和瘦蛋白抵抗。因此，該團隊繼續(xù)以雷公藤紅素的基因表達(dá)圖譜為標(biāo)桿，繼續(xù)尋找新的瘦蛋白增敏劑。
在CMAP幫助下，該團隊成功發(fā)現(xiàn)了一個化合物withaferin A，它和雷公藤紅素的基因表達(dá)圖譜非常類似。Withaferin A屬于睡茄內(nèi)酯家族，是一種甾體內(nèi)酯化合物。它提取自藥用植物睡茄（Withania somnifera）的葉子、漿果和根部。Withaferin A是睡茄50余種提取物中的一個，這種植物在傳統(tǒng)印度醫(yī)學(xué)中被用于治療癌癥、焦慮、衰老、炎癥和自身免疫疾病。
研究顯示計算每日卡路里攝入量不能幫助減肥
多年以來，大多數(shù)營養(yǎng)師和醫(yī)生開出的減肥食譜只遵循這樣一個規(guī)則：消耗大于吸收。顯然，如果你一天需要消耗1500卡路里，在減肥期間，你每天只攝入1200卡路里，那么你每天就能夠消耗體內(nèi)300卡路里。但近日，一篇在《馬賽克科學(xué)》網(wǎng)站上發(fā)表的文章對這個說法提出了質(zhì)疑。該文章稱，每日計算卡路里對減肥無效，一切都取決于食物的品質(zhì)。
據(jù)報道，這篇文章由調(diào)查記者辛西婭·格雷伯和尼古拉·特利發(fā)表在美國《馬賽克科學(xué)》網(wǎng)站上。營養(yǎng)學(xué)家和美國的肥胖者對這篇文章表示了支持。
早在2012年，路德維希博士在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上發(fā)表文章，就將卡路里與減肥分開。專門從事飲食行業(yè)的營養(yǎng)師和瘦身法的創(chuàng)始人馬亞·波德萊爾認(rèn)為，通過科學(xué)和營養(yǎng)學(xué)，從2009年起就可以發(fā)現(xiàn)減肥與控制卡路里無關(guān)。在2013年，這個觀念就已經(jīng)在美國流行。
據(jù)報道，卡路里與糖和脂肪不同，僅僅是熱量的定量值。相比較于食物包含的卡路里，更重要的是其營養(yǎng)品質(zhì)。比如，同等熱量，一杯可口可樂提供了水和8湯勺糖。而半個香蕉則提供了纖維、碳水化合物、鉀、鎂和優(yōu)良品質(zhì)的植物蛋白。
馬亞·波德萊爾認(rèn)為，只計算卡路里的行為是危險而有缺陷的，它會導(dǎo)致飲食失調(diào)，在一定時候也會導(dǎo)致厭食癥或暴食癥。專家稱，當(dāng)我們開始計算卡路里時，我們就失去了飲食的樂趣，切斷了我們的飲食感官。真正的飲食治療應(yīng)該著力于食物的質(zhì)量和體育運動。
被騙很久！節(jié)食有助瘦身 結(jié)果會更胖
雖然長輩們不斷向我們灌輸一些所謂的營養(yǎng)“傳說”，但許多說法其實沒有科學(xué)依據(jù)。下面就讓我們一起看看哪些營養(yǎng)“傳說”是不合理的。
早餐是全天最重要的一餐
雖然不能說這句話完全是錯的，但任何話都不能說得如此絕對。世界上并不存在所謂全天最重要的一餐，吃早餐也不會對減肥有明顯幫助，早餐也不分“理想”的早餐和“糟糕”的早餐。
如果過分強調(diào)早餐就會忽略其他兩餐的地位。吃早餐有助于減肥只是一種推測，尚無明確的科學(xué)依據(jù)可以論證。早餐有無數(shù)種組合形式，沒有任何一種是最理想的。食品生產(chǎn)者向消費者推薦的所謂理想早餐其實就是他們想賣給你的產(chǎn)品。這世上確實存在很多對人體有益的食物，但這些益處與什么時候吃它們無關(guān)。
喝一杯牛奶有助睡眠
喝牛奶催眠的說法之所以廣為流傳，是因為牛奶所含的色氨酸是合成血清素和褪黑素所必需的一種氨基酸，而血清素和褪黑素這兩種神經(jīng)遞質(zhì)都與睡眠周期有關(guān)。但實際上，牛奶中的色氨酸含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以對人類的睡眠周期產(chǎn)生作用。
此外，牛奶中的色氨酸被吸收后再生成血清素和褪黑素的過程約持續(xù)數(shù)天時間。假設(shè)牛奶中的色氨酸真的能夠促進睡眠，那么為什么在你喝下一杯牛奶之后，沒有昏睡好幾天呢？
很多被肥胖困擾的人都曾被建議節(jié)食。實際上節(jié)食非但不能減肥，反而會增加肥胖的風(fēng)險。換言之，越節(jié)食越胖。
真正能夠瘦身的方法是平衡膳食，而絕非節(jié)食。節(jié)食或許初期有效，但減掉的體重很快就會反彈回來。節(jié)食只能讓我們的大腦更渴望食物，最終讓我們陷入從節(jié)食到暴食再到節(jié)食的惡性循環(huán)。
肉是蛋白質(zhì)含量最豐富的食品
雖然肉類確實是蛋白質(zhì)含量豐富的食品，但也要分情況，有些肉的脂肪含量奇高。在諸多種類的肉當(dāng)中，魚肉是補充蛋白質(zhì)不錯的選擇。不過可以肯定的是，肉類絕非蛋白質(zhì)含量最豐富的食物。
整體來看，豆類的單位蛋白質(zhì)含量是食物中最高的。一般情況下，肉類中的蛋白質(zhì)含量在16%至21%之間，而豆類的比例則高達(dá)22%至36%。
補充維生素C可以預(yù)防或治療感冒
在很多營養(yǎng)傳說中維生素C被賦予神奇的力量——不但能夠預(yù)防感冒，還能促進感冒痊愈。實際上，迄今尚無可靠的科學(xué)依據(jù)來證明這一點。雖然有研究顯示，長期服用維生素C能夠縮短感冒的時間，但這一結(jié)論尚未得到大量研究結(jié)果的論證。由于服用維生素C的成本較低且安全性較高，感冒患者不妨一試，至少不會出現(xiàn)副作用。
低脂食品是最好的瘦身食品
很多節(jié)食者都會選擇低脂食物。既然節(jié)食不能瘦身，那么有關(guān)低脂食品的傳說也并不可信。主要原因在于低脂食品在提供低能量的同時無法給身體帶來滿足感。算著卡路里吃飯不如養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，均衡飲食才能在為我們帶來健康的同時帶來健美。